La expedición al mando de Francisco Pizarro, compuesta del navío que usara en sus descubrimientos Balboa y dos barcazas, parte por primera vez hacia el sudeste el 14 de noviembre de 1524. En Panamá, Pizarro oyó hablar de un país muy rico en oro llamado el Virú o Pirú, que estaba al sur del golfo de San Miguel. Para descubrirlo organizó una compañía con Diego de Almagro y con el padre Luque. Fletaron una embarcación llamada Santiago y alistaron a 112 hombres, todo lo cual sobrepasó con mucho los 6.000 pesos que habían logrado reunir, quedando endeudados. Con el barco, los hombres y cuatro caballos salió Pizarro de Panamá en 1524, mientras su socio Almagro se quedaba haciendo acopio de mayores efectivos. Pizarro navegó hasta Puerto Piñas y Puerto del Hambre, donde además de infinitas penalidades cosechó heridas. Regresó a Chochama encontrando allí a su socio Almagro. Este había partido tras él y llegado a Puerto Quemado, lugar en el cual trabó un gran combate con los indios del que resultó tuerto. Sin embargo Pizarro y Almagro no se desanimaron: Pizarro que decidió permanecer en el pueblo de indios de Chochama, en territorio panameño, esperando que Almagro lograra en Panamá la obtención de nuevos fondos económicos para constituir una segunda expedición, que hicieron en 1526.
